Hepatische Steatose (Fettleber) – Krankheitsbild

Die hepatische Steatose (Fettlebererkrankung) ist durch eine zunehmende Ansammlung von Fett (Triglyceriden) in den Leberzellen gekennzeichnet, die unbehandelt zu einer Entzündung der Leber (Steatohepatitis) führen kann. Der Auslöser für die pathologische Fettansammlung ist ein Ungleichgewicht zwischen Energieaufnahme oder Fettbildung und der Beseitigung und dem Abbau von Fett in der Leber. Überessen, chronischer Alkoholmissbrauch oder Stoffwechselerkrankungen spielen eine wichtige Rolle.

Definitionen von Fettlebererkrankungen und Häufigkeit

Die Lebersteatose (Fettleber) ist durch eine zunehmende Anreicherung von Fetten (Triglyceriden) in den Leberzellen gekennzeichnet. Eine untere Adipositasgrenze von 5% erscheint nicht ausreichend gerechtfertigt [DGVS 2015]. Andere Quellen geben eine Grenze von 5,6%. Es muss zwischen reiner Fettleber und Fettleberentzündung (Steatohepatitis) unterschieden werden, die sich als Folgeerkrankung manifestieren kann.

Frequenz

Es ist die häufigste Lebererkrankung in Industrieländern mit der höchsten Prävalenz> 60 Jahre. Mortalität erhöht [DGVS 2015]. Die weltweite Prävalenz beträgt 20-30% der Gesamtbevölkerung. Die Prävalenz hat hauptsächlich bei Männern zugenommen. Dies gilt für normale und übergewichtige Männer. Eine Entzündung der Fettleber wurde bei 2 bis 15% der potenziellen lebenden Spender festgestellt. Die erhöhte Mortalität ist auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und andere Lebererkrankungen zurückzuführen. Menschen mit Adipositas oder Diabetes mellitus haben eine Prävalenz von rund 70% [Lei 2009].

Gut zu wissen: Die Prävalenzraten unterscheiden sich in wissenschaftlichen Studien erheblich (unterschiedliche diagnostische Methoden und Grenzwerte).

Lebersteatose, Lebersteatose, Lebersteatose

• alkoholische Fettlebererkrankung: AFLD (alkoholische Fettlebererkrankung)Entzündung der alkoholischen Fettleber: ASH (alkoholische
• Steatohepatitis)alkoholfreie Fettlebererkrankung: NAFLD (alkoholfreie Fettlebererkrankung)
• Entzündung der alkoholfreien Fettleber: NASH (alkoholfreie Steatohepatitis)
• Leberkarzinom: HCC (Hepatozelluläres Karzinom)

Ursachen und Risikofaktoren

Es gibt genetische, epigenetische, ethnische, hormonelle und umweltbedingte Ursachen. Die Ernährung ist hier von größter Bedeutung.

Genetische Ursachen (wahrscheinlich geringer Einfluss)

NAFLD hat eine relevante genetische Veranlagung:

• Familienakkumulation
• ethnische Korrelationen
• bei Kindern: Geschlecht, Grad der sexuellen Entwicklung, ethnische Zugehörigkeit [Ali 2009]
• Krankheiten (starke Grippe)

Die Komponenten des metabolischen Syndroms werden als Hauptursachen angesehen, und Operationen werden zusammen mit einigen anderen Krankheiten als Nebenursachen angesehen.

Metabolisches Syndrom: Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung wird als hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms angesehen, tritt jedoch auch unabhängig davon auf.

• Insulinresistenz und Diabetes mellitus (insbesondere Typ 2)
  (Bauchfett) Fettleibigkeit, ektopische Fettansammlung
• Störungen des Fettstoffwechsels (Dyslipidämie, insbesondere Hypertriglyceridämie)
• Hoher Blutdruck (Hypertonie)
• sekundäre Ursachen (Auswahl)
• Kupferspeicherkrankheit (Morbus Wilson), Hämochromozytose
• Morbus Cushing
• Operationen (Bauchspeicheldrüse, Leber, Dünndarm), Chemotherapie, parenterale Ernährung
• Hepatitis B, C, D.
• Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Kurzdarmsyndrom, Zöliakie
• Glykogenose, erbliche Fructoseintoleranz
• Lipodystrophie
  Medikamente (leichte bis mittelschwere Grippe)

Einige Medikamente sind auch mögliche sekundäre Ursachen.

Überschüssige Energie und / oder Kohlenhydrate (NAFLD) und chronischer Alkoholmissbrauch (AFLD) sind die Hauptursachen für Fettlebererkrankungen.

Alkoholische Fettlebererkrankung: übermäßiger täglicher Alkoholkonsum
Mastleber: kalorienreiche Ernährung, insbesondere bei übermäßiger Aufnahme von Zucker oder Stärke: Konsum von kohlensäurehaltigen Getränken bei jungen Menschen

Leberfettmangel

chronischer Proteinmangel, anhaltender Hunger oder schneller und schwerer Gewichtsverlust (häufig durch strenge einseitige Ernährung erreicht; Fettabbau führt dazu, dass mehr Fettsäuren in die Leber gelangen)
Umweltfaktoren (geringe Auswirkung) Fette, Fettsäuren und modifizierte Fettaufnahme

Bestimmte Pilztoxine, chlorierte Kohlenwasserstoffe oder Metalle sind andere mögliche Auslöser.

Metalle: Antimon, Bariumsalze, Borate, Chromate, Phosphor, Kupfer

Schwangerschaft, Fasten und Bewegungsmangel sind weitere Risikofaktoren. Korrelationen werden auch für die Zusammensetzung des Darmmikrobioms, Vitamin D-Mangel und ein ungünstiges Verhältnis von mehrfach ungesättigten Fettsäuren beschrieben.

Alkohol ist kalorienreich und trägt in großen Mengen zu überschüssiger Energie bei, die als Fett gespeichert wird.

Alkoholische Fettlebererkrankungen werden durch chronischen Alkoholmissbrauch verursacht. Der tägliche Konsum von etwa 20 bis 30 g Alkohol bei Frauen und 40 bis 60 g Alkohol bei Männern kann zu langfristigen Leberschäden führen. Die schädliche Menge an Alkohol und die Zeit, die für eine Fettlebererkrankung benötigt wird, sind jedoch für jeden Patienten unterschiedlich.

Regelmäßiger Verzehr ist unerlässlich.

Gelegenheits- oder Wochenendtrinker sind in der Regel nicht interessiert. Die alkoholische Fettlebererkrankung kehrt sich normalerweise vollständig um, wenn Sie nicht rechtzeitig trinken. Wenn Sie es weiterhin konsumieren, kann es durch Entzündung der Fettleber zu Leberzirrhose oder Leberkrebs kommen.
Wenn Ethanol durch Alkoholdehydrogenase in Acetaldehyd zerlegt wird, wird das NAD-Coenzym zu NADH oxidiert. Bei hohem Alkoholkonsum ändert sich das NAD / NADH-Gleichgewicht: Die Zelle wird im NAD erschöpft. Der Fettabbau (Beta-Oxidation) und die Energieerzeugung über den Citratkreislauf werden gehemmt und gleichzeitig die Synthese von Fettsäuren und neutralen Fetten angeregt.
Nicht alkoholische Fettleber

In der alkoholfreien Fettleber überwindet die Synthese oder der Verbrauch von Fett den Abbau oder die Eliminierung von Triglyceriden. Je nach Ursache führen verschiedene Veränderungen zu einer Fettlebererkrankung.

Mast der Leber: Die Mast der Leber ist hauptsächlich das Ergebnis einer übermäßigen Aufnahme energiereicher Nährstoffe, wobei die überschüssigen Kalorien teilweise in der Leber als Fettspeicher gespeichert werden. Die Aufnahme oder Bildung von Triglyceriden (De-novo-Lipogenese) überwindet die Beseitigung und den Abbau von Fett. Insbesondere ein hoher Verbrauch an Kohlenhydraten und / oder Fructose fördert die Entwicklung einer Lebersteatose. Sobald die Ursache beseitigt ist, verschwindet diese Form vollständig.

Metabolische Fettlebererkrankung (häufigste Form

Eine Reihe von Stoffwechselveränderungen, insbesondere im Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom, führen zu Störungen des Fettstoffwechsels. Bei Insulinresistenz fehlt das Signal für den fettabbauhemmenden Hormon. Infolgedessen wird mehr Fett im Fettgewebe, insbesondere im Darmfett, abgebaut und Fettsäuren werden in die Leber transportiert. Hier werden diese verwendet, um neutrale Fette anzusammeln. Ähnlich wie bei einer alkoholischen Fettlebererkrankung kann die Stoffwechselform zu Leberzirrhose oder Leberkrebs führen, wenn die Grunderkrankung durch eine Entzündung der Fettleber nicht angemessen behandelt wird.
Fettleberversagen: Ein Fettlebermangel tritt auf, wenn über einen langen Zeitraum eine unzureichende Menge an biologisch wertvollem Protein absorbiert wird. In Entwicklungsländern, in denen die Auswahl an Lebensmitteln auf wenige Getreidearten oder Wurzelgemüse beschränkt ist, wird diese Form häufig verwendet. Insbesondere Kinder, die es aufgrund ihres Wachstums am dringendsten benötigen, leiden unter den Folgen einer Proteinmangelernährung. In westlichen Ländern ist Leberversagen relativ selten, kann jedoch bei chronischer Anorexie (Anorexie) auftreten. Die Ursache ist wahrscheinlich eine unzureichende Bildung von Apolipoproteinen, dem Proteingehalt von Lipoproteinen. Ohne sie wird der Fetttransport von der Leber zu den Geweben des Körpers gestört, was zur Bildung von Triglyceriden in den Leberzellen führt.

Phasen, Schweregrade und Symptome

Die hepatische Steatose manifestiert sich in verschiedenen morphologischen Stadien.

Stadium 1: Fettleber (reversibel)
Stadium 2: Entzündung der Fettleber
Stadium 3: Leberfibrose (nicht reversibel)
Stadium 4: Leberzirrhose (nicht reversibel)
Stadium 5: Leberkrebs
Schweregrade

Es gibt auch 3 verschiedene Schweregrade.

Niedriggradige (milde) Fettlebererkrankung: Fettleber <33%
mittelschwere (mittelschwere) Fettlebererkrankung: Fettleberzellen zwischen 33% und 66%
hochgradige (schwere) Fettlebererkrankung: Fettleber> 66%
Symptome

Die Fettlebererkrankung ist normalerweise asymptomatisch. Im fortgeschrittenen Stadium können unspezifische Symptome auftreten.

Oft ist im oberen rechten Bauch nur ein leichtes Druck- oder Völlegefühl zu spüren, da sich die umgebende Leberkapsel aufgrund einer vergrößerten Leber ausdehnt.
Wenn neben einer reinen Fettlebererkrankung auch Entzündungen und toxische Schäden (z. B. im Zusammenhang mit Alkohol) auftreten, können bei einigen Patienten auch Schmerzen, Fieber, Übelkeit und Erbrechen sowie Anzeichen von Gelbsucht auftreten. Insbesondere das Liegen auf der rechten Seite kann leichte Schmerzen verursachen. Einige Patienten beschweren sich auch

Obwohl Leberzellen bei Fettlebererkrankungen zunächst nur geringfügig geschädigt sind, können bei einigen Patienten Veränderungen der Leberwerte im Blut gemessen werden. Bei einer Fettleberentzündung werden die Entzündungsparameter erhöht.

• Gamma-GT: In Gegenwart von reiner Fettleber kann der Gamma-GT-Wert erhöht werden.
• GPT: Wenn auch eine Entzündung auftritt, kann sich auch der ALT-Wert (GPT) erhöhen.
• GOT: Wenn eine Fettlebererkrankung durch chronischen Alkoholmissbrauch verursacht wird, kann auch AST (GOT) erhöht sein.
• De-Ritis-Quotient: Der GPT / GOT-Quotient ist daher im Allgemeinen größer als 1.
• Alkalische Phosphatase: Die alkalische Phosphatase kann manchmal leicht erhöht sein.
  Gerätediagnose

Ultraschall (Ultraschall) und Biopsie können die Diagnose bestätigen.

Ultraschall: Ultraschall zeigt einen besonders deutlichen Anstieg. In Abwesenheit der typischen Symptome einer anderen Lebererkrankung liegt wahrscheinlich eine Fettlebererkrankung vor. Ultraschall ist die Standard-Bildgebungstechnik, kann jedoch keinen Unterschied zwischen NASH und NAFL feststellen.
Biopsie: Um eine reine Lebersteatose von einer Entzündung der Fettleber zu unterscheiden, wird eine Leberbiopsie (Leberpunktion) durchgeführt. Unter einem Mikroskop erscheinen Ansammlungen von Triglyceriden als Fettvesikel (Fettvakuolen) in Zellen. Während sich Vakuolen um den zentralen Zellkern befinden, wenn die Leber leicht fettig ist, drücken sie den Zellkern im Verlauf der Krankheit zum Rand der Zelle.
Scores und Indizes

Der Fettleberindex und PROCAM können zur Risikoanalyse (kardiovaskulär) verwendet werden. Der NAFLD-Fibrose-Score kann zum Testen auf Leberfibrose verwendet werden.

Fettleberindex: FLI ist ein einfacher, nicht-invasiver Test.

• Aus den Werten von BMI, Bauchumfang, Triglyceriden und Gamma-GT wird die Wahrscheinlichkeit berechnet, dass sich Fettleber entwickelt oder bereits vorhanden ist.
• PROCAM: Der PROCAM-Gesundheitstest basiert auf der PROCAM-Studie und wird bei Frauen und Männern im Alter von 20 bis 75 Jahren angewendet, um das Risiko eines Herzinfarkts in den nächsten 10 Jahren zu bestimmen.
• NAFLD-Fibrose-Score: Der Score wird verwendet, um eine fortgeschrittene Leberfibrose auszuschließen.
• Komplikationen und Folgeerkrankungen
• Entzündung der Fettleber (Steatohepatitis)

Wenn die Fettlebererkrankung durch chronischen Alkoholmissbrauch oder eine mit dem metabolischen Syndrom verbundene Stoffwechselerkrankung verursacht wird und die Ursache unbehandelt bleibt, kann die Krankheit zu einer Entzündung der Fettleber (Steatohepatitis) führen. Es wird auch zwischen der alkoholbezogenen und der alkoholfreien Form unterschieden.

Alkoholische Steatohepatitis: Beim Abbau von Alkohol entstehen eine Reihe toxischer Substanzen wie Acetaldehyd und Acetat, die die Zellstrukturen angreifen und zerstören. Beispielsweise schädigt Acetaldehyd das Zytoskelett von Leberzellen und reduziert so die Freisetzung von Proteinen. Infolgedessen reichert sich immer mehr Protein in den Zellen an. Bei hohem Konsum wird Alkohol durch das Cytochrom P450-Enzymsystem weiter abgebaut. Dadurch entstehen freie Radikale als Nebenprodukte, die zunehmend zelluläre Komponenten wie Membranlipide oder DNA zerstören. Langfristig stört dies die Zellintegrität und führt zur Zerstörung von Leberzellen.
Alkoholfreie Steatohepatitis: Oxidativer Stress und genetische Faktoren tragen zum Entzündungsprozess bei [Al-S 2011]. Der Schweregrad der Entzündung korreliert mit dem Grad der Insulinresistenz [Fer 2011]. Entzündungsprozesse treten in Leber und Fettgewebe auf (Aktivierung von Adipokinen). Dies führt zur Bildung von Lipidradikalen und oxidativem Stress in der Leber. Die Prozesse werden durch immunologische Reaktionen und die Freisetzung entzündlicher Zytokine verstärkt [Fer 2020]. Auch bakterielle Abbauprodukte (Endotoxine) aus dem Darm können eine Rolle spielen.

Leberfibrose, Leberzirrhose, Leberkrebs

Die häufigste Komplikation ist die Entzündung der Fettlebererkrankung. Langfristig kann dies zu Leberfibrose, Leberzirrhose oder Leberkrebs führen.

Entzündungsprozesse sind mit Schädigung, Zerstörung und Regeneration von Leberzellen verbunden.
Wenn die Steatohepatitis längere Zeit unbehandelt bleibt, überholen die Entzündungsprozesse allmählich die Regenerationsfähigkeit des Körpers und die Leberzellen werden zunehmend durch Bindegewebe (Fibrose) ersetzt.
Funktionelles Lebergewebe geht allmählich verloren und hinterlässt knotiges Narbengewebe, wodurch die Leber schrumpft (Leberzirrhose).