Störungen des Fettstoffwechsels – klinische und klinische Bilder

Störungen im Fettstoffwechsel (Dyslipidämie) äußern sich in abnormal veränderten Blutfettwerten. Dies betrifft sowohl den Gesamtcholesterinindex und / oder den Triglyceridindex als auch die Konzentrationen von Cholesterinfraktionen wie LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin. Diese Veränderungen können hauptsächlich durch genetische Faktoren oder als Nebenwirkung einer anderen Grunderkrankung, eines Arzneimittels oder eines Lebensstils verursacht werden.

Störungen des Fettstoffwechsels sind einer der wichtigsten Risikofaktoren für arteriosklerotische Gefäßveränderungen und damit für Erkrankungen der Herzkranzgefäße. Das Problem ist, dass es oft keine akuten Symptome gibt.

Frequenz

Nach den verfügbaren Ergebnissen hat laut Gesundheitsberichten des Bundes mehr als die Hälfte der Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 79 Jahren einen Anstieg des Gesamtcholesterins im Serum über den derzeit empfohlenen Grenzwert. Von diesen hat jeweils etwa ein Drittel einen signifikant erhöhten Gesamtcholesterinwert von mehr als 240 mg / dl. Der Grenzwert von 40 mg / dl für HDL-Cholesterin liegt bei Männern unter 19,3% und bei Frauen bei 3,6% [GBE 2013].

Die Häufigkeit einzelner Störungen des Lipidstoffwechsels ist jedoch schwer zu quantifizieren, da die Diagnose häufig vom Vorhandensein anderer Risikofaktoren abhängt.

Ursachen und Risikofaktoren

Fettstoffwechselstörungen resultieren hauptsächlich aus vererbten Stoffwechselstörungen (z. B. Abnormalitäten von Apolipoprotein oder Fettstoffwechselenzymen) oder sekundär aus einer anderen Grunderkrankung. Darüber hinaus sind Faktoren bekannt, die sowohl die Entwicklung der Primärform als auch die zugrunde liegende ursächliche Erkrankung der Sekundärform fördern. Dazu gehören hauptsächlich eine kalorienreiche Ernährung, schweres Übergewicht und mangelnde körperliche Aktivität.

Erbkrankheiten mit Defekten wie: B.

bei der Bildung, dem Abbau oder der Absorption von Apolipoproteinen und Enzymen. Die meisten dieser Erbkrankheiten sind selten, gehen jedoch häufig mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzerkrankungen einher.

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Übergewicht und Fettleibigkeit oder zunehmendes Körperfett führen häufig zu erhöhten Triglyceridwerten, niedrigen HDL-Cholesterinwerten und erhöhten kleinen dichten LDL-Cholesterinpartikeln.

Anorexia nervosa

Bei Anorexie steigt der Cholesterinspiegel im Blut (möglicherweise aufgrund einer Veränderung des Lipidstoffwechsels). Aufgrund des erhöhten Fettverbrauchs während der Ernährungstherapie normalisieren sich die Werte normalerweise wieder.

Cholestase (Gallenstauung)

Ein gestörter Gallenfluss wie B.

bei primärer biliärer Zirrhose oder Gallensteinen beeinflusst das Cholesterin und damit den Lipoproteinstoffwechsel erheblich. Substanzen wie Cholesterin können nicht metabolisiert werden und reichern sich im Blut an. Dies kann zu extrem hohen Cholesterinspiegeln führen (bis zu 2000 mg / dl). Darüber hinaus findet sich im Plasma cholestatischer Patienten ein abnormales Lipoprotein (Lipoprotein X), das größtenteils aus Phospholipiden und freiem Cholesterin besteht. Studien haben gezeigt, dass Lipoprotein X hauptsächlich in der Galle vorkommt, bei Ansammlung von Galle ins Blut gelangt und hier nachgewiesen werden kann.
Aufgrund der erhöhten Wirkung von Cortisol auf das Fettgewebe werden mehr freie Fettsäuren ins Blut freigesetzt, die von der Leber in Lipoproteine ​​eingebaut werden. Dies erhöht die VLDL-, IDL- und LDL-Lipoproteine. HDL hingegen wird reduziert.

Hohe Triglyceridspiegel und niedrige HDL-Cholesterinspiegel sind bei Menschen mit Diabetes häufig.

Das Enzym Cholesterinester-Transferprotein (CETP) vermittelt den Austausch von VLDL-Lipoproteintriglyceriden mit HDL-Cholesterin und erhöht die Insulinresistenz. Triglyceridreiche HDL-Partikel werden von den Nieren abgebaut und ausgeschieden. Dies führt zu einer Abnahme der HDL-Konzentration im Blut. VLDL tauscht auch Triglyceride mit LDL-Cholesterin aus, wodurch kleine, dichte LDL-Partikel entstehen. Ein hoher VLDL-Cholesterinspiegel und kleine, dichte LDL-Partikel erhöhen das Risiko einer koronaren Herzkrankheit erheblich.

Hypothyreose (Unterfunktion der Schilddrüse)

Aufgrund der verringerten hormonellen Wirkung bei Hypothyreose tritt eine sekundäre Störung des Lipidstoffwechsels auf.

Auch hier können Gesamtcholesterinwerte von 600 mg / dl auftreten, was die Entwicklung von Arteriosklerose fördert. Die Schilddrüsenhormontherapie normalisiert normalerweise die Blutfettwerte.

Forscher haben genetische Varianten entdeckt, die die Mechanismen beeinflussen, die den Harnsäurehaushalt regulieren. Diese Varianten könnten auch den Zusammenhang mit anderen Stoffwechselerkrankungen wie erhöhten Blutfettwerten erklären. Die Mechanismen sind noch nicht vollständig verstanden.

Glykogenspeicherkrankheiten (Glykogenose)

In Leberzellen kommt es zu einer erhöhten Bildung von Fettsäuren, Fetten und Cholesterin. Die Betroffenen haben häufig hohe Blutfettwerte.

Nierenerkrankung (nephrotisches Syndrom, Nierenversagen)

Menschen mit chronischer Nierenerkrankung haben hohe Triglyceride, normale bis hohe LDL-Spiegel und niedrige HDL-Cholesterinspiegel. Die Veränderungen sind bereits im Frühstadium erkennbar. Die Veränderungen sind beim nephrotischen Syndrom besonders ausgeprägt. Das KHK-Risiko ist daher erheblich erhöht. Noch wichtiger ist, dass der Körper dem hohen Proteinverlust aus den Nieren entgegenwirkt, indem er die Synthese von Lipoproteinen in der Leber erhöht. Darüber hinaus verringert die hohe Proteinausscheidung die Konzentration von Enzymen, die für den Lipoproteinstoffwechsel wichtig sind, wie z. B. Lipoproteinlipase. Die LDL-Cholesterin-Clearance nahm ab, die Produktion stieg bei Patienten mit nephrotischem Syndrom an, nahm jedoch bei Hämodialyse-Patienten ab. Die Synthese von HDL-Cholesterin, die Konzentration von HDL-Rezeptoren und der Transport von Cholesterin zur Leber sind ebenfalls verringert. Der Triglyceridspiegel steigt aufgrund der erhöhten Produktion von VLDL und eines Defekts der VLDL-Rezeptoren. Darüber hinaus ist die Clearance von postprandialen Chylomikronen stark beeinträchtigt.

Verschiedene Medikamente wie B.

Cortison, Diuretika, Betablocker oder orale Kontrazeptiva können pathologische Werte des Lipidstoffwechsels verursachen und Störungen des Lipidstoffwechsels auslösen oder manifestieren.

Alkoholmissbrauch kann zu extrem hohen Triglyceriden führen.

übermäßige Aufnahme von Energie, gesättigten Fettsäuren und Cholesterin

Bei Störungen des primären Lipidstoffwechsels kann eine übermäßige Aufnahme von Energie und Fett mit einem hohen Anteil an gesättigten Fettsäuren und Cholesterin (über tierisches Fett) zu einem Anstieg der LDL-Werte führen.

Übermäßige Kohlenhydrataufnahme (insbesondere Mono- und Disaccharide wie Fructose)

Fruktose wird nur in der Leber metabolisiert. Wenn die Energieaufnahme zu hoch ist, setzt die Leber VLDL-Lipoproteine ​​frei und verteilt sie, die reich an Triglyceriden sind. Dieser Mechanismus kommt auch dann zum Tragen, wenn andere Kohlenhydrate in Form von Zucker und Stärke zu viel vorhanden sind.  Die Ernährungspyramide: ein verlassenes Modell?

Bewegungsmangel verstärkt die pathologischen Mechanismen verschiedener Störungen des Lipidstoffwechsels und wird als Manifestationsfaktor angesehen.
Das erhöhte Stressniveau ist durch eine langfristige Erhöhung der kurzfristigen Freisetzung von Adrenalin, Noradrenalin und Cortisol gekennzeichnet. Diese drei Hormone tragen zur Erhöhung der Lipolyse und damit zur erhöhten Mobilisierung von Fettsäuren im Körper bei. Diese erreichen die Leber und dienen zum Aufbau von Triglyceriden, die wiederum in VLDL eingebaut werden. Darüber hinaus stimulieren beide Katecholamine die HMG-CoA-Reduktase, weshalb die D-Cholesterin-Biosynthese als Manifestationsfaktor angesehen wird.

Aspekte der Pathophysiologie

Störungen des Lipidstoffwechsels sind dadurch gekennzeichnet, dass der Stoffwechsel der Lipoproteine ​​eines oder mehrerer Lipoproteine ​​verlangsamt, überlastet oder sogar schlecht reguliert wird. Dies kann sich beispielsweise auf die Absorption und Akkumulation von LDL-Lipoproteinen, die Bildung von VLDL-Lipoproteinen oder den Abbau oder Transport von Triglyceriden beziehen. Je nach vorhandenem Defekt sind sehr unterschiedliche Formen und Wege möglich.

1965 veröffentlichte der Amerikaner Donald S.

Fredrickson eine Klassifikation, die bis heute an einigen Stellen verwendet wird. Er klassifizierte den Anstieg der Plasma-Lipide nach ihrer Trennung durch Elektrophorese, ein heute recht seltener Trennungsprozess. Diese Klassifizierung ist in der Praxis jedoch nur in begrenztem Umfang sinnvoll, da beispielsweise die Ursachen für den Anstieg der Plasma-Lipide nicht berücksichtigt werden. Fredrickson unterschied nicht zwischen genetischen oder sekundären Störungen des Lipidstoffwechsels (Link). Diese Klassifizierung spielt in der Ernährungstherapie eine untergeordnete Rolle.

Die klinisch-praktische Klassifizierung, die nur auf den gemessenen Werten der Blutfette wie LDL-Gehalt, Triglyceridgehalt usw. basiert, ist therapeutisch relevant. Darüber hinaus muss zwischen Störungen des primären Lipidstoffwechsels (aufgrund eines oder mehrerer genetischer Defekte) und Störungen des sekundären Lipidstoffwechsels (aufgrund einer Grunderkrankung) unterschieden werden, insbesondere im Hinblick auf die Therapie.

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Symptome
Störungen des Fettstoffwechsels sind oft asymptomatisch. Bei einigen primären Störungen des Lipidstoffwechsels können jedoch auch äußerlich erkennbare Veränderungen auftreten. Diese treten hauptsächlich durch Lipidablagerungen auf. Solche Veränderungen müssen jedoch nicht unbedingt auftreten und können manchmal auch ohne Fettstoffwechselstörung auftreten.

Symptome eines hohen Cholesterinspiegels

Xanthome sind knotig mit plaqueartigen Ablagerungen von Lipiden und Cholesterin in Haut und Sehnen. Wenn die Einfangzellen (Makrophagen) zu viel Lipid und Cholesterin aufnehmen, wenn sich überschüssiges Lipoprotein (LDL) im Blut befindet, verwandeln sie sich in unbewegliche Schaumzellen. Diese lagern sich immer mehr in der Haut ab und bilden gelbliche, flache oder erhabene Beulen. Xanthome sind typische Anzeichen einer monogenen Hypercholesterinämie. Diese Veränderungen treten in der polygenen Form nicht auf.

Tuberöse Xanthome: Ablagerungen von schaumigen Zellen und Cholesterinkristallen in der Dermis bilden plaqueartige Beulen unter der Haut, insbesondere am Ellenbogengelenk, in den Falten des Gesäßes und an den Händen.

Sehnenxanthome: Der Aufbau von schaumigen Zellen und Cholesterinkristallen zwischen den Sehnenfasern ist typisch für familiäre Hypercholesterinämie, insbesondere im Bereich der Achillessehne.

Xanthelasma: findet sich um das Auge herum, aber hauptsächlich am unteren Augenlid und im inneren Augenwinkel. Xanthelasma ist nicht gesundheitsschädlich, aber ästhetisch störend, da es den Anschein von Narbenbildung erweckt. Es gibt keine Änderung in der Behandlung der Lipidstoffwechselstörung; Diese werden durch Laserchirurgie entfernt. Bei postmenopausalen Frauen kann Xanthelasma auch ohne hohen Cholesterinspiegel auftreten.

Arcus geile Lipoide

Durch die Bildung von Cholesterin und Phospholipiden entsteht ein trüber weißgrauer Ring um den Rand der Hornhaut im Auge. Dies tritt häufig bei älteren Menschen auf und ist oft wertlos für Krankheiten. Bei jüngeren Patienten liefert dies jedoch einen Hinweis auf eine pathologische Störung des Lipidstoffwechsels.

Sehr hohe Konzentrationen von Triglyceriden im Blut können Kreislaufprobleme verursachen. Typische Symptome sind Schmerzen im Oberbauch, Atemnot, Herzprobleme, Taubheitsgefühl und Triglyceridablagerungen in der Haut.

Verlauf / Folgeerkrankungen und mögliche Komplikationen

Störungen des Fettstoffwechsels, insbesondere solche, die mit hohen Cholesterinspiegeln verbunden sind, stellen einen wichtigen Risikofaktor für arteriosklerotische Gefäßveränderungen und nachfolgende Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar.

Koronare Erkrankung

Sehr hohe Konzentrationen von Triglyceriden im Blut können Kreislaufprobleme verursachen. Typische Symptome sind Schmerzen im Oberbauch, Atemnot.

Oxidiertes LDL wird von Makrophagen über abfangende Rezeptoren aufgenommen, die sie in unbewegliche Schaumzellen umwandeln. Diese bilden zunehmend die Basis für arteriosklerotische Plaques.

Foie gras, Gänsestopfleber, Stopfleber

Insbesondere chronisch erhöhte, unbehandelte Triglyceridspiegel fördern die Entwicklung einer Fettlebererkrankung. Das Überfluten der Leber mit Fettsäuren überwindet die Fähigkeit zur Zersetzung / Ausscheidung und führt zur Akkumulation / Lagerung in der Leber.

Diagnose
Der Gesamtcholesteringehalt wird häufig schlecht gemessen, um die metabolische Lipidkrankheit zu klassifizieren. Dieser Wert hat jedoch nur eine begrenzte Bedeutung, da das gesamte Cholesterin aufgezeichnet wird, ohne zu unterscheiden, ob es von LDL oder HDL stammt. Für die Auswahl einer optimalen Therapiestrategie muss die zugrunde liegende Störung des Lipidstoffwechsels ordnungsgemäß klassifiziert werden. Hierzu müssen folgende Parameter ermittelt werden: Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride.

Im Falle einer positiven Familienanamnese und abnormaler Lipidparameter kann die Bestimmung anderer Parameter (z. B. Apolipoproteine, Lipoproteine ​​A usw.) nützlich sein.

Die Beziehung zwischen LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin spielt ebenfalls eine entscheidende Rolle. Der optimale LDL / HDL-Quotient besteht aus einem maximalen LDL-Cholesteringehalt von 180 mg / dl im Blut und einem minimalen Wert für den HDL-Gehalt und beträgt 3.

Die Blutfettwerte werden regelmäßig in gelegentlichem Blut bestimmt.

Wenn hier abnormale Werte festgestellt werden oder bereits eine Störung des Lipidstoffwechsels vermutet wird, erfolgt nach ca. 16 Stunden Nahrungsmittel- und Alkoholabstinenz eine genauere Bestimmung im Plasma oder im Fasten-Serum. Dies ist notwendig, da der Wert von Triglyceriden erheblichen postprandialen Schwankungen unterliegt. Spezielle Diäten oder Medikamente, die Auswirkungen haben, sollten nach Möglichkeit drei Tage im Voraus abgebrochen werden.

Die Blutfettwerte reichen im Allgemeinen nicht aus, um das Risiko einer Atherosklerose abzuschätzen. Dabei müssen zusätzliche Risikofaktoren wie Blutzucker, Blutdruck, Alter, Geschlecht und Rauchen berücksichtigt werden. Es sollte auch beachtet werden, dass der Gesamtcholesterinspiegel mit dem Alter ansteigt. Die Faustregel für normale Cholesterinspiegel lautet: „200 Jahre und älter“.

Therapie
Die Behandlung hängt von der Art und dem Schweregrad der Fettstoffwechselstörung und anderen Risikofaktoren ab, einschließlich des Risikos einer individuellen Erkrankung der Herzkranzgefäße. Abhängig von der vorliegenden Störung können auch unterstützende Maßnahmen in Betracht gezogen werden.

Medizinische Therapie

Eine medikamentöse Therapie zur Senkung des LDL-Cholesterins im Blut ist oft die Therapie der Wahl und nicht immer die unbestrittene. Insbesondere sind sich Experten nicht einig über LDL-Zielwerte zur Reduzierung des KHK-Risikos.

Neben der medikamentösen Therapie zur Senkung der erhöhten Lipidparameter liegt der Schwerpunkt auf der Behandlung einer möglichen Grunderkrankung.

Ernährungstherapie

Ernährungstherapie kann ein entscheidender und manchmal entscheidender therapeutischer Ansatz sein. Sie variiert je nach Art der vorhandenen Fettstoffwechselstörung.

Zusätzliche Informationen: Ernährungsbehandlung von Störungen des Fettstoffwechsels.

Lebensstil-Therapie

Um dies zu unterstützen, können Maßnahmen zur Änderung des Lebensstils gesucht werden. Dazu gehören beispielsweise mehr Bewegung, der Verzicht auf Nikotin oder der Abbau von Stress.

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